agoniști și antagoniști ai receptorilor
Agoniștii și antagoniștii [citare]
Agonist (Fig. A) are o afinitate pentru receptorul. Altereaza proteina receptor, care, la rândul său afectează funcția celulei ( „activitate intrinsecă“). Agoniștii de eficacitate biologică, t. E. Efectul lor asupra functiei celulelor, in functie de activarea receptorului dacă poate afecta transmisia semnalului în celulă.
Luați în considerare două agonist A și B (fig. B). Agonist A poate determina efectul maxim chiar și atunci când legarea receptorilor porțiilor. Agonistul cu aceeași afinitate, dar cu o capacitate limitată de a activa receptorul (activitate intrinsecă limitată) și influența de semnalizare poate lega la toți receptorii, ci determină doar un efect limitat, adică. E. o eficacitate limitată. Agonistul este un agonist parțial. potențial agonist se caracterizează printr-o concentrație EC50 la care se atinge jumătate efect maxim.
Antagonistii (A) slăbi efectul agoniștilor: ele afectează „antagonice.“ antagoniști totali au o afinitate pentru receptorii, dar relația lor nu conduce la modificări ale funcției celulei (lipsa activității intrinseci). Cu aplicarea simultană a agonistului și un rezultat deplin antagonist al acțiunii lor este determinată de o afinitate competitivă și concentrarea fiecăreia dintre aceste substanțe. .. - efect deplasarea spre dreapta pe abscisă în valorile concentrației mai mari, adică în prezența antagonistului curba concentrației agonist: Astfel, prin creșterea concentrației de agonist, în ciuda rezistenței antagonistului, se poate realiza efectul deplin (Figura V.). Modelul mecanismelor moleculare de acțiune ale agoniști / antagoniști (A)
Agonist determină o tranziție într-o conformație activă. Agonist este atașat la receptor inactiv și promovează tranziția într-o conformație activă. Antagonistul este atașat la receptor inactiv în timp ce nu schimbă conformația.
stabilizeaza agoniste apare spontan conformație activă. Receptorul poate deplasa spontan într-o formă activă. Cu toate acestea, probabilitatea statistică a unor astfel de evenimente este foarte scăzută. Agonist se leagă selectiv la receptorii într-o conformație activă, și să mențină această stare a receptorului. Antagonistul are o afinitate pentru receptorii „inactive“ și menține conformația lor. Dacă activitatea receptorului spontană este aproape absent, atunci administrarea antagonistului nu are ca rezultat un efect semnificativ. Dacă sistemul are o activitate spontană ridicată, antagonistul are un efect opus acțiunii unui agonist: agonist invers. „True“ antagonist fără activitate intrinsecă are aceeași afinitate atât pentru activ și un receptor inactiv și nu afectează activitatea inițială a celulei. agonist parțial selectiv nu a aderat numai la receptorul activ, dar poate fi lega parțial în forma inactivă. Alte forme de acțiune antagonistă
antagonism alosteric. Antagonist se alătură agonist al receptorului se alătură zonei și reduce agonistul afinitate pentru acest receptor. Când sinergism afinitate agonist alosterica este îmbunătățită.
antagonism funcțional. Doi receptori diferiți prin efect agonist asupra aceluiași parametru (de exemplu, lumenul bronhiilor) în direcții opuse (adrenalina determină expansiune, histamina - ingustare).
