alergii la medicamente - studopediya
supraveghere centru Vserumynsky și testarea de laborator al Ministerului RF Situații de Urgență
Reacțiile adverse sunt o consecință frecventă a consumului de droguri. Alergie sau reacție alergică la medicament sau agent biologic (de exemplu, vaccinul) poate fi definit ca orice răspuns imunologic la el însuși medicamentul sau metaboliții săi, care conduc la dezvoltarea reacțiilor adverse. La centrul de alergii la medicamente sunt mecanisme imunologice specifice care stau la baza sensibilitatea crescută la medicament. Cel mai adesea, alergie la medicamente are loc după pre-sensibilizare. Astfel, reacții alergice, de obicei, nu apar în prima aplicare a medicamentului, dar poate apărea în timpul prelungit primire. Unele persoane pot dezvolta o alergie la toate medicamentele din aceeași clasă sau similare, de exemplu, așa-numita sensibilitate încrucișată la determinanți antigenici comuni.
Conform statisticilor, riscul reacțiilor alergice pentru cele mai multe preparate medicale este de la 1 la 3% [9]. Dintre toate efectele secundare, reacții alergice și alte imunologic constituie 6-10% [6]. La pacienții spitalizați în 15-30% din cazuri se dezvolta reacții adverse la medicamente. Decese apar la 1 din 10.000 reacții alergice [5]. Drogurile sunt cauza de deces în chirurgie și 0,01% la 0,1% inpatients terapeutice [6, 7].
Mecanismele de acțiune adverse la medicamente pot fi variate și în termeni generali, după cum urmează:
1. Reacții toxice.
2. Reacții toxice ale dozelor terapeutice asociate cauzate genetic metabolizarea susținută a medicamentului. Manifestările clinice ale intoxicației astfel de persoane sunt diverse și pot fi exprimate în erupții cutanate confundate cu alergii.
3. Reacții toxice asociate cu insuficienta functionala a ficatului și rinichilor. În cazul în care sistemul hepatobiliar de operare aborda modifică metabolizarea medicamentelor, pentru a forma o mai toxic decât medicamentul în sine radicali. funcția renală inferioritatea conduce la o persistenta prelungita de medicamente (sau produsele lor metabolice) in organism.
4. Răspunsurile Iatrogena condiționate (polifarmacie în tratamentul, de exemplu, infarct miocardic, pacientul se aplica un preparat 3-5 minute; sângerare cu administrarea concomitentă de warfarină și cimetidina).
5. efecte toxice pe termen lung - teratogen, cancerigen, ortotoksichesky și altele.
II. Efectul nedorit datorită proprietăților farmacologice ale medicamentelor (leucopeniei de la citostaticelor receptie, antihistaminice sedare și altele.).
III.Paradoksalnye efecte, cum ar fi starea de excitație atunci când au primit dimedrola.
IV. Răspunsurile asociate cu sensibilitatea receptorilor celulelor depreciate în tulburări neuroendocrine.
V. suprainfecții și disbioză. Ei nu au nici o legătură directă cu alergii nu sunt, ci în procesele inflamatorii ale tractului gastrointestinal se produce intermediari crescute dezintegrarea absorbtia alimentelor și medicamentelor, care ar putea duce la o eliberare masivă de mediatori (histamina, serotonina, bradikinina, etc.).
VI. Reacțiile asociate cu bacteriolysis masive. Dezvoltarea reacției Jarisch-Gersgeymera descris pentru tratamentul mercurului sifilisul asociat cu pierderi masive de spirochete și eliberarea de endotoxine. Răspunsul clinic manifestă ca frisoane, febră, apariția edemului locale, erupții cutanate, limfadenopatie, dureri de cap. În anii următori, acest tip de reacție au fost descrise în tratamentul sifilis și penicilina leptospiroza, cloramfenicol - bruceloza, tetraciclină - febra recurenta, amfotericină - aspergiloză. Nimic de a face cu alergii, aceste reacții nu sunt, și cu continuarea tratamentului de droguri sunt.
VII. reacția psihogenă. Cel mai adesea apar la persoanele care au avut o dată o reacție la medicamente, dupa care se dezvolta „intoleranta“ la toate sau cele mai multe medicamente din diferite clase. Acest lucru este adesea manifestată sub forma unor crize vegetative, însoțite de plângeri de amețeli, dureri de cap, slăbiciune, transpirații, bufeuri, etc. Aceste simptome nu sunt nimic de a face cu alergii depind în totalitate de labilitatea psihicului pacientului.
VIII. Reacțiile care apar la administrarea medicamentului greșit, de exemplu, embolice după administrarea preparatelor retard penicilina.
IX. reacție neobișnuită (diferită de farmacologică) enzimopaty datorată și pseudoallergy. În dezvoltarea acestor reacții joacă un rol important efect imediat direct al drogurilor asupra celulelor mastocite și eliberarea de histamină și alți mediatori. Acest efect este dependent de doză, adică, cu atât mai mare doza, cu cât concentrația de histamină din sânge și țesuturi, cu atât mai mult tabloul clinic.
Prin medicamente, promovează eliberarea de histamină imun nu includ: - rentgekokontrastnye iod care conține substanța (reacția poate fi prin activarea complementului) - deffaksamin (Desferal), tubocurarină, polimixina B, trimetafan și colab.
Când dozele mari de aceste preparate, în special pe cale intravenoasă, apar urticarie, prurit, congestie, cefalee, scăderea tensiunii arteriale. Pacienții care suferă de astm bronșic sau rinita alergică, rinita, exacerbarea poate fi observat, apariția atacului, sufocare. În cazul în care medicamentul este administrat local, la locul de injectare pot fi formate umflarea și înroșirea însoțită de mâncărime.
Fără participarea mecanismelor alergice pot dezvolta umflarea și înroșirea mucoasei nazale pentru a primi medicamente antihipertensive - medicamente Rauwolfia, dopegita, apressina, fentolamina, pirroksan. Evident, aceste medicamente au un efect advers prin efecte colinergice.
atac de astm la pacienții cu astm bronșic, fără mecanisme alergice cauza holinomimetiki (acetilcolina, carbocholine), agoniști beta-adrenergici (Inderal, trazikor și colab.). Pacienții cu efect bronhospastică triadă astmatic de aspirină, pirazolone Brufen, ortofena și colab., Medicamente nonsteroidiene asociate cu o violare a metabolismului acidului arahidonic.
În toate aceste reacții au aproximativ 80% din reacțiile adverse la medicamente. Astfel de reacții sunt în cele mai multe cazuri, sunt ușor de recunoscut de către medici.
X. adevărate reacții alergice - doar reacții la medicamente, care sunt cauzate de un anticorp-antigen sau antigen - sensibilizată de limfocite. Aceste reacții sunt în general imprevizibile, care nu sunt asociate cu acțiunea farmacologică și de obicei dozonezavisimy. Reacții:
- există un număr mic de pacienți;
- pentru dezvoltarea lor are nevoie (dar nu întotdeauna) contactul anterior cu aceleași medicamente sau similare;
- se dezvolta la scurt timp după expunere repetată.
proprietăți antigenice exprimate sunt hormoni, enzime, ser heterolog, preparate proteice din sânge uman. Cele mai multe medicamente sunt compuși cu greutate moleculară mică, adică, antigene incomplete (haptene). Pentru formarea unui antigen plin, acestea ar trebui să contacteze proteina de transport a corpului, formând o proteină complexă - de droguri. Este acest complex și stimulează dezvoltarea răspunsului imun.
sensibilizare Viteză (sensibilitate crescută) depinde de calea de administrare. aplicator local și inhalarea folosesc cel mai des și rapid cauza sensibilizare, dar rareori duce la dezvoltarea unor condiții de viață în pericol. Administrarea intravenoasă sensibilizează puțin mai mică decât intramusculare și subcutanate. Parenteral care primesc antibiotice 3-lactamice, cu o frecvență mai mare decât cauzele anafilaxie aplicate oral, prin intermediul [9].
Patogeneza alergie la medicamente poate minți toate cele 4 tipuri de daune imunologice prin Gell-Coombs, cu toate acestea, specificitate clară în provocarea unui anumit tip de daune alergic, în funcție de natura medicamentului nu este. Aproape orice medicament poate provoca unul dintre cele 4 tipuri de reacții sau mai multe dintre ele.
I tip I Reacțiile de obicei mediate de anticorpi IgE și poate fi prezentat sub forma imediat (în câteva secunde până la 1 oră după administrarea medicamentului) sau accelerată reacții - dezvoltarea de 1-72 ore după administrarea medicamentului. Reacțiile de hipersensibilitate imediată includ anafilaxie, astm alergic, angioedem angioedem. Reacțiile accelerate stau la baza dezvoltării urticarie, febră medicamentoasă, laringospasm și hipotensiune arterială.
Reacțiile de tip II este în principal mediată de anticorpi LGG și LGM citotoxice și conduce la dezvoltarea de reacții hematologice cum ar fi anemia hemolitică, agranulocitoză și leucopenie.
Reacțiile de tip Ill asociate cu formarea de complexe imune care constau din medicamente sau lgG și anticorpi LGM. Aceste reacții includ boala serului, febră medicamentoasă, nefrită interstițială acută, vasculita de hipersensibilitate, fenomen Arthus.
Reacțiile de tip IV mediat de limfocite T și este întârziată sau tardivă și dezvoltat după 48 sau mai multe ore după administrare. Reacțiile de hipersensibilitate de droguri decalate, includ în primul rând efecte dermatologice.
Este cunoscut faptul că pacienții cu boli atopice cum ar fi astmul, sunt mai predispuse la alergii de droguri, decat persoanele sanatoase. alergie de droguri la copii este mai puțin frecvente decât la adulți. alergice ale pielii leziuni pe 35% mai frecvent la femei decât la bărbați. La femei, riscul reacțiilor anafilactoide la raze X de contrast este de aproape 20 ori mai mare decât la bărbați. [4] Copiii ai căror părinți au antecedente de reacții alergice la antibiotice, este de 15 ori mai multe sanse de a dezvolta o alergie la antibiotice decat copiii fara o astfel de istorie.
alergii la medicamente (LA) - este secundară a crescut răspuns imun specific la medicamente, însoțite de manifestări clinice locale sau generale.
Alergiile la medicamente sunt întotdeauna precedate de o perioadă de sensibilizare, se produce atunci când contactul principal al sistemului imunitar al organismului și medicamente. reacție alergică Dozarea se dezvoltă numai la administrare (contact) Preparate repetate.
Potrivit Centrului pentru Studiul efectelor secundare ale medicamentelor, 70% dintre reacțiile adverse la medicamente este alergic, mortalitatea de la ei atinge 0,005%. Conform datelor de sinteză pentru mai multe țări, alergie la medicamente apare la 8-12% dintre pacienți, și a remarcat creșterea pe scară largă a numărului de reacții alergice la medicamente.
Este important să ne amintim că reacțiile alergice la același medicament poate să reapară chiar și după mai multe decenii.
Factorii de risc pentru alergie la medicamente este contactul cu medicamente (sensibilizare la medicamente este comuna in randul furnizorilor de servicii medicale și angajații farmacie), pe termen lung și utilizarea frecventă a medicației (recepție constantă este mai puțin periculos decât intermitent) și polypharmacy. Mai mult decât atât, riscul de alergie de droguri istorie creștere de familie, boli fungice ale pielii, boli alergice (febra fânului, astm bronșic, etc.)., Prezența alergiilor alimentare.
Vaccinurile ser imunoglobuline străine, dextrani, ca substanțe cu caracter de proteine, sunt alergeni complet (cauza formării de anticorpi și le introduce în răspuns), în timp ce majoritatea medicamentelor este un hapten, substanțe și anume care dobândesc antigenic proprietăți numai după compus serice proteinelor din sânge sau țesuturi. Rezultatul este un anticorp care stau la baza alergie medicamentoasă și când reintroducând antigenului complexat antigen - anticorp, inițierea unei cascade de reacții.
Cauza reacții alergice sunt orice medicamente, inclusiv agenți anti-alergice și chiar steroizi.
Capacitatea de substanțe cu greutate moleculară mică provoacă reacții alergice, în funcție de structura lor chimică și modul de administrare a medicamentului.
Probabilitatea ingestia de reacții alergice de mai jos, riscul crește cu administrarea intramusculară și este maximal cu medicamente intravenoase. Cel mai mare efect sensibilizator are loc administrarea când intradermică. Utilizarea formulărilor depot (bitsillin insulina) duce adesea la sensibilizare. „Predispozitie atopica“ pacientii pot fi ereditare.
De asemenea, reacțiile alergice adevărate pot să apară și reacția pseudoallergy. Ultima este uneori numit lozhnoallergicheskimi, neimmunoallergicheskimi. reacție pseudoalergice similară clinic la șoc anafilactic și necesită folosirea aceleiași acțiuni energetice numită șoc anafilactic.
Deși nu pe tabloul clinic, aceste tipuri de reacții la medicamente diferă în mecanismul de dezvoltare. Când reacțiile pseudoalergice apare o sensibilizare la droguri, prin urmare, reacția nu va dezvolta antigen - anticorp, dar există o nespecifici mediatori liberatiou astfel ca substanțe histaminergici și histamina like.
Când pseudo-reacție posibile:
· După prima apariție a primi produse;
· Apariția simptomelor clinice, ca răspuns la primirea diferite structuri chimice de medicamente, și, uneori, pe placebo;
· Administrarea lentă a medicamentului poate preveni reacția anafilactoida, deoarece concentrația de medicament în sânge rămâne sub un prag critic și eliberarea de histamină este mai lent;
· Teste imunologice negative cu medicamente adecvate.
Prin gistaminoliberatoram includ:
· Alcaloizi (atropină, papaverină);
· Dextran polyglukin și alți înlocuitori de sânge;
· Desferam (Prepararea legare a fierului, este utilizat în hemocromatoză, gemosideroze, preparate de fier supradozare);
· Iodată cu raze X agent de contrast pentru administrare intravasculară (disponibil, de asemenea, prin reacția de activare a complementului);
· Opiaceele (opiu, codeină, morfină, fentanil și colab.);
· Polimixină B (tseporin, neomicina, gentamicina, amikacina);
· Sulfat de protamină (preparare pentru neutralizare heparina).
O indicație indirectă a pseudo-reactia este absenta istoriei alergice agravat. fundal favorabil pentru dezvoltarea reacției sunt patologie pseudoalergice hipotalamic, diabet, boli gastro-intestinale, boli hepatice, infecții cronice (sinuzite cronice, bronșită cronică, etc.), și distonia. Polipragmazia și administrarea medicamentelor la doze care nu corespund greutății și vârstei corporală a pacientului, provoca, de asemenea, reacțiile de dezvoltare pseudoalergice.