medicamente Receptori - agoniști, antagoniști
medicamente Receptori - agoniști, antagoniști
Majoritatea receptorilor sunt macromolecule proteice. La legarea agonistului la receptor se modifică conformația moleculei de proteină, care este însoțită de o schimbare în procesele intracelulare care determină răspunsul la medicament. De exemplu, activarea beta-adrenergic catecholamine (mediator primar) crește activitatea adenilat ciclazei, formarea AMPc accelerează
Efectul medicamentelor asupra receptorilor pot fi, de asemenea, mediată de efecte asupra funcției canalelor ionice ale membranei, care sunt strâns asociate cu receptor (de exemplu, blocante ale canalelor de calciu).
Studiul capacității folosind legarea radioligandului receptorului a arătat că numărul de receptori nu este constantă, ci variază în diferite circumstanțe. Atunci când țesuturile sunt expuse la agonistul este lung, numărul de receptori scade (jos-reglementare), iar acest lucru poate duce la dezvoltarea tahifilaxiei (pierderea eficacității în a doua parte a cererii sale), de exemplu, o acțiune bronhodilatatoare simpatomimetice în astm bronșic.
Expunerea prelungită la antagonist este însoțită de formarea de noi receptori (upregulation). Prin urmare, întreruperea bruscă a beta-blocante la pacienții cu angină pectorală sau aritmii, poate fi însoțită de o deteriorare, deoarece catecolaminele care circula in sange, va avea un efect profund datorită creșterii numărului de receptori beta-adrenergici (a se vedea. Utilizarea pe termen lung).
Agoniștii. substanțe medicamentoase care stimulează receptorii similare neurotransmitatori naturali sau hormoni. Valoarea lor în stări patologice este că acestea sunt mai rezistente decât mediatorii adevărați față de substanțe care distrug, astfel încât durata lor de acțiune a unor astfel de substanțe naturale, efectele pe care le imita. De exemplu, efectul bronhodilatator al salbutamol mai mult decât adrenalina.
Antagonistii (blocante) sunt aproape de agonistilor receptorilor naturali, cu toate acestea receptor „învață“ ei; Antagoniștii ocupa receptorii fără declanșarea răspunsului și prevenind astfel (inhibarea) exprimarea efectelor agoniste naturale. Preparatele care dețin și receptori, numite antagoniști puri. Activatoare Agoniștii receptorilor angajat cu eficiență scăzută, indisponibil pentru doză suplimentară agonist cu eficiență ridicată și în acest agonist situație particulară cu acte reduse de eficiență ca un antagonist. Acest lucru se aplică în primul rând la opioide.
agoniști parțiali. Unele medicamente care blochează receptorul poate stimula parțial, și anume Ei au proprietăți atât antagonist și agonist. Despre astfel de substanțe spun că au activitate de agonist parțial. Pindolol și oxiprenolul sunt beta-blocante și au proprietăți de agoniști parțiali. Ele sunt adesea denumite beta-blocante cu activitate simpatomimetică intrinsecă, spre deosebire de propranolol, un proprietăți non-agonist și, prin urmare, reprezintă un antagonist pur.
La pacienții cu beta-blocadei poate fi realizată prin luarea atât propanolol și pindolol, adică persistă tahicardie, cauzate de activitatea fizică, dar rata de ritm cardiac în repaus de mai jos atunci când primesc propranolol. Astfel de diferențe în acțiune este foarte important în practica clinică.
agoniști. Inverted Unele substanțe au un efect care este opusă acțiunii unui anumit agonist. Benzodiazepinele, care acționează ca agoniști ai receptorilor benzodiazepinici în sistemul nervos central, provocând un sedativ și efecte tranchilizante, relaxarea musculara, precum si controlul capturilor; substanță cunoscută (legarea la aceiași receptori 3-carbolină, cauza stimulare, agitație, creșterea tonusului muscular și convulsii Aceasta este agonisti inversabil Ambele medicamente efect reglementa neurotransmițător - .. acid gamma-aminobutiric (GABA).
de legare la receptor (și invers). Dacă legarea medicamentului la receptorul slab (hidrogen, van der Waals, legături electrostatice), ea la lumină și bystroobratimo; Dacă este puternic (legături covalente), este ireversibil. Antagonist, legarea reversibilă la un receptor, pot fi eliminate din masiv acțiunea agonist al receptorilor (și invers). Prin creșterea concentrației de agonist suficient (concurența) răspunsul receptorului este restabilită.
Acest fenomen este frecvent observate în practica clinică. Dacă pacientul primește beta-blocante, în timpul pulsului exercițiu quickens comparativ cu frecvența sa în monoterapie este un indicator al capacității sale de a eliberării sistemului nervos simpatic cantitatea de noradrenalină (agonist) care elimină acțiunea de blocare a dozei utilizate.
Creșterea dozei de beta-blocant poate limita sau chiar inversa tahicardie cauzată de activitatea fizică, ceea ce indică o severitate mai mare a blocadei, care este amplificat din cauza cantității mari de medicament care poate concura cu mediatorul endogen. Deoarece agonistul și antagonistul concurează pentru conectarea la receptorul conform legii acțiunii în masă, relația dintre medicamente sunt numite antagonism competitiv. În ilustrarea grafică a dependenței efectului logaritmului datelor studiului și utilizarea de răspuns la doză pe agonist mediată de receptorul pe țesuturi izolate sau corp întreg al unei persoane sănătoase se obține (sigmoid) curba în formă de S, partea centrală a care formează o linie dreaptă. Dacă curba de măsurare repetată în prezența antagonistului, paralel cu primul, se deplasează spre dreapta, indică interacțiunea concurențială a agonist și antagonist
Pentru droguri. se leagă ireversibil la receptor se referă phenoxibenzamine (a-blocant). Din moment ce nu poate fi deplasat de la receptor, creșterea concentrației de agonist nu a restabilit complet răspunsul la stimularea receptorului. Antagonismul acest tip este numit ireversibil.
Curbele care descriu grafic logaritmul dozei - efectul agonistului în absența și în prezența unui antagonist non-rival, nu sunt paralele. Anumite toxine pot acționa în acest mod, de exemplu un bungarotoxin, o parte din veninurile unor șerpi și păianjeni. Ei se leagă ireversibil de receptorii de acetilcolina și, prin urmare, sunt utilizate în studiile farmacologice. Normalizând reacția după legarea ireversibilă are loc numai după eliminarea medicamentului din organism și sinteza de noi receptori. Din acest motiv, acțiunea acestor medicamente continuă după încetarea administrării. In practica clinica, medicamente, se leagă ireversibil la receptor, sunt rar utilizate.