hormoni adrenocortical - studopediya
Cortexul suprarenal este format din trei straturi de celule. Zona subcapsulară se numește glomerulară. Acesta este format mineralocorticoizi. Zonele fascicul și mesh sintetiza glucocorticoizi, si androgeni. Datorită similitudinii structurii există o suprapunere de efecte biologice, și anume acțiunea mineralocorticoid glucocorticoid expune, și glucocorticoizi au activitate mineralocorticoizi.
Glucocorticoizii sunt hormoni steroizi natura, care constă din 21 de atomi de carbon. Structura se bazează inel heterociclic tsiklopentanpergidrofenantrenovy în pozițiile 3 și 20 cuprinde o grupare ceto, iar legătura dublă în poziția 4,5. Principalul glucocorticoizi este cortizolului la om, care se caracterizează printr-o suplimentare de 11 și 17 poziții gidrooksogrupp.
Sinteza și secreția sistemului-gipotalomo hipofizo controlat cortizol. Corticotropina, vyrabyvaemy hipotalamusul stimulează sinteza și secreția corticotropinei de către glanda pituitară. La rândul său, corticotropinei în celulele zonelor de fascicul și ochiurilor vyzyvvaet Efecte următoarele:
a) numărul uvelichivet de receptori pentru lipoproteine cu densitate joasă;
b) activează holesterolesterazu care expune hidroliza esterilor colesterolului, făcând astfel disponibil colesterol pentru sinteza de cortizol;
c) activează enzimele mitocondriale care catalizează conversia colesterolului în pregnenolon;
d) stimularea catabolismul glucidelor și lipidelor, asigurând astfel sinteza de cortizol si energie material plastic.
Schema de sinteză a hormonilor corticosuprarenali, reprezentat în figura 7
sinteza Schema Fig.7 de hormoni suprarenalieni
hormonii corticosuprarenali sunt sintetizați din colesterol, care este fie alimentat în celulă ca parte a LDL sau sintetizat din precursori cu greutate moleculară mică. Pentru celulele din cortexul adrenal se caracterizează prin acumularea esterilor colesterolului în compoziția picăturilor lipidice, din care este evacuat prin holesterolesterazy. După hidroliza esterilor colesterolului la colesterol transportat la mitocondrii, unde este convertit în pregnenolon. Ulterior, pregnenolonă din deja format în reticulul endoplasmatic al progesteronului, care este un precursor comun pentru formarea de cortizol, aldosteron și androgeni. In ziua este sintetizata 20-25 mg cortizol. Cortizolul este supus ritmului circadian, în conformitate cu care o creștere a sintezei începe după somn, iar nivelul maxim este atins în dimineața. În sânge 90-95% din cortizol este legat la transcortin sostyanii. Activitatea biologică are doar svobodnavya hormon formă. Timpul de înjumătățire de cortizol este de 1,5-2 ore. Metabolismul cortizol este asociat cu reacțiile de oxidare microzomală în ficat, urmată de formarea de conjugate cu acid sulfuric sau glucuronic. Scindarea conduce radicale adverse la formarea de 17-cetosteroizi care se disting în principal prin rinichi în urină.
Cortizolul joacă un rol important în adaptarea la un stres puternic și prelungit.
organe țintă cortizol sunt ficat, rinichi, țesut limfoid, țesut conjunctiv, țesut adipos, musculaturii scheletice. Cortizolul are mecanism de acțiune citosolic, adică, acțiunea sa se bazează pe reglarea expresiei genice și sinteza anumitor proteine.
Efectul cortizol asupra metabolismului glucidic este redus pentru a activa sinteza glucozei prin intermediul gluconeogenezei. Acest efect se datorează dostiganetsya:
a) catabolism cortizol plasmatic aktitviruet de proteine musculare și în care aminoacizii sunt eliberați, care sunt principalele substraturi ale gluconeogenezei;
b) induce sinteza unor astfel de enzime glyukoneogenza ambele piruvat carboxilaza fosfoenolpiruvatkarboksikinaza, fructoză-1,6-difosfataza, glucozo-6-fosfataza);
c) induce sinteza de glicogen, crescând astfel depozitele de glicogen;
g) inhibă absorbția glucozei de către celulele musculare.
Cortizolul are un efect asupra metabolismului lipidic prin inducerea sintezei triatsilglitserollipazy în celulele adipoase de țesut, dar inhibă activitatea și stimulează lipogeneza în celulele adipoase tesutului facial si corp. Activarea vlinie cortizol indirect al lipolizei este redusă la inducție metiltransferaza catalizează formarea noradrenalina, epinefrina.
Efectele Anabolichesie cortizol asupra metabolismului proteinelor limitate celulele hepatice și renale. Restul de celule țintă de cortizol produce efecte katabolichesie. efectul catabolic al cortizolului asigură o eliberare de aminoacizi, care sunt utilizați în reacțiile glyukonegeneza. Formarea de glucoză este foarte importantă pentru a menține starea energetică și funcționarea celulelor creierului. Glucocorticoizii inhibă răspunsul imunologic datorită distrugerii limfocitelor și involuția țesutului limfoid care pot fi utilizate pentru a suprima reacția de respingere în țesuturile de transplant. Glucocorticoizii osoasă inhibă diviziunea celulară și sinteza de colagen. efect pe termen lung a acestor hormoni poate duce la osteoporoza.
În general, efectele katabolichseskie glucocorticoizi duce la atrofie musculară, subtierea pielii, rana slabă vindecare
Glucocorticoizii au efect antiinflamator prin inhibarea sintezei de prostaglandine în etapa excizia hidrolitică a acidului arahidonic din structura fosfolipidelor membranare sub acțiunea fosfolipaza A2. și inducerea sintezei lipokortinov care sunt inhibitori ai enzimei.
Boli ale glandei corticosuprarenale pot manifesta simptome ale ambelor hipo și supraproducție de hormoni.
Cele mai multe dintre manifestările clinice ale insuficienței suprarenale cauzate de o deficienta de glucocorticoizi și mineralocorticoizi.
insuficiență suprarenală acută este o amenințare majoră la viață, aceasta este însoțită de decompensare tuturor tipurilor de procese de schimb și de adaptare. Ea se manifesta prin colaps vascular, debilitate ascuțite, pierderea conștienței. Această situație apare din cauza tulburărilor metabolice ale electroliți, ceea ce conduce la pierderea ionilor de Na + și Cl - în urină, deshidratare din cauza pierderii de fluid extracelular, spori nivelul K în ser + în fluid și celulele extracelular, care poate duce la contractilității miocardice deranjat . Modificări în metabolismul glucidic manifestat în reducerea zahărului din sânge, scăderea glicogenului în ficat și mușchi scheletic.
Lipsa acută a funcției corticosuprarenalei se poate datora decompensarea unor boli cronice, precum și să dezvolte la pacienții tratați cu glucocorticoizi medicamente pe termen lung despre care nu boli endocrine, cum ar fi bolile infectioase si alergice.
Ca urmare, utilizarea pe termen lung a glucocorticoizi inhiba functia atrofiei hipotalamo-hipofizo-suprarenalian dezvolta si celule ale cortexului adrenal. întreruperea bruscă a hormonilor poate fi asociat cu insuficiență suprarenală acută.
gipofunktsmya suprarenala primara (boala Addison) se dezvoltă în cazul distrugerii corticalei suprarenalei in tuberculoza si conditiile autoimune. Atenuarea feedback negativ duce la creșterea producției proopimelanokortina, un hormon kortiktropnogo precursor și hormon stimulator de melanocite. Producția crescută a acestuia din urmă este cauza hiperpigmentarea (boala de bronz). Hiperpigmentarea este absent în hipofuncția secundar al cortexului adrenal, care se dezvoltă din cauza leziunilor hipofizari si reducerea produselor corticotropinei.
Vrozhdonnyydefekt 21-hidroxilaza încalcă sinteza cortizolului. Reducerea producției de cortizol însoțită de o diminuare a feedback-ului negativ și creșterea produselor corticotropinei. secreție corticotropinei crescută duce la apariția în sânge de intermediari glucocorticoizi și androgeni sintetici.
androgeni în exces duce la creșterea crescută a corpului, pubertate precoce la băieți, precum și dezvoltarea caracteristicilor sexuale masculine la fete (hiperplazie suprarenala congenitala).
hiperfuncție primară a corticosuprarenalei se poate datora unei tumori adrenale, hipertiroidism secundar se dezvolta ca urmare a tumorilor pituitare (boala Cushing) sau alte tumori ale țesutului kortikotropinprodutsiruyuschih (lekgo, pancreas).
Atunci când sindromul Cushing la pacienții dispare ritmul circadian tipic al secreției de corticotropinei și cortizol respectiv. Există, de asemenea, hiperglicemie si toleranta redusa la glucoză datorită gluconeogenezei accelerației ( „diabet steroid“), intensificarea catabolismului proteic, musculare în scădere, subțierea pielii, osteoporoza, involuția țesutului limfoid. A existat, de asemenea, o redistribuire caracteristică a grăsimii. Grasimea este stocată în principal în portbagaj și feței (luna). Hipernatremia, hipertensiune, hipokalemie, alcaloză, edem cauzat o oarecare activitate mineralocorticoidă cortizol, care se manifesta prin excesul.
Pentru detectarea cauzelor primare ale Cushing, pe lângă determinarea ACTH în plasma de sânge, teste de utilizare cu doze mari de dexametazona glucocorticoid sintetic (agonist este cortizol). Dexametazona inhibă secreția de ACTH printr-un mecanism de feedback negativ.
Pentru boala Cushing caracterizată prin concentrații reduse de cortizol după dexametazona folosi mai mult de 50%. Lipsa răspunsului la dexametazona poate indica prezența sau tumori suprarenale secreție vnegipofizarnoy.
Eicosanoids - Derivați oxidate ai acizilor grași polinesaturați - eykozotrienovoy (C20: 3), arachidonic (eykozotetraenovaya, C20: 4), timnodonic (eicosapentaenoic, C20: 5).
Surse alimentare de acizi grași polinesaturați includ uleiuri vegetale, uleiuri de pește și produse de acizi grași omega-3.
eicosanoide nu sunt distruse depuse în decurs de câteva secunde, astfel încât celula trebuie să le sintetizeze în mod constant de la intrarea în acestea acizi grași corespunzători.
SUBVENȚII 3 grupe principale de eicosanoizi:
Prostaglandinele (Pg) - sunt sintetizate in aproape toate celulele, cu excepția celulelor roșii din sânge și limfocite. Aloca tipuri de prostaglandine A, B, C, D, E, F. Funcțiile lor sunt reduse la o schimbare în tonusul mușchiului neted bronșic și vascularizației sistemului genitourinar, tractul gastrointestinal, direcția schimbării este diferită în funcție de tipul și condițiile de prostaglandine. Acestea afectează, de asemenea, temperatura corpului.
Prostaciclină - sunt o subspecie de prostaglandine (PGI), dar au în plus o funcție specială - de a inhiba agregarea plachetară și cauza vasodilatație. Mai ales active sunt sintetizate în endoteliul vaselor sanguine ale miocardului, uter, mucoasa stomacului.
Tromboxani (Tx) formate în trombocite stimulează agregarea lor și cauza îngustarea vaselor mici.
Diviziunea eicosanoide în grupuri este de o importanță clinică, deoarece activitatea lor depinde de numărul de legături duble. Acest lucru este în special studiat și pronunțat exemplul prostaciclinei și tromboxan.
Eicosanoids, inclusiv prostaglandine, tromboxani leucotriene și alte substanțe, - extrem de reglementare ale funcțiilor celulare. Ei au un foarte scurt T1 / 2 de înjumătățire, astfel încât să aibă efecte ca efect "hormoni de actualitate asupra metabolismului celulelor care produc-le printr-un mecanism autocrin și celulele din jur - prin mecanism paracrin.
Substraturi pentru sinteza eicosanoid.
Cantitati mai mici sunt utilizate pentru sinteza eicosanoidelor eicosapentaenoic (20: 5, w-W) și eykozatrienovaya (20: 3, w-b) acizi grași.
Acizii polîenici 20 atomi de carbon intră în corp cu alimente sau
formate din acizi esențiali (esențiali) grași cu 18 atomi de carbon, de asemenea, care provin din alimente.
Acizii grași polîenici care pot servi ca substraturi pentru sinteza eicosanoids, glicerofosfolipide fac parte
Sinteza ekozanoidov ouschestvlyaetsya 2 moduri:
- Ciclooxigenaza: o sinteza de prostaglandine și tromboxan.
- Lipooxigenazei: leucotriene alte tipuri de LT A4, LT B4