Imunitatea Antiviral 1

Virușii intră în organism prin piele sau membranele mucoase. Multe dintre ele afectează în mod direct membranele mucoase ale tractului respirator și gastrointestinal: rinovirusuri, coronavirusuri, virusurile paragripale, virusul sincitial respirator, rotavirus. Alții se multiplica în membrana mucoasă, și apoi sa răspândit rapid în întreaga sânge, limfă, neuronii :. Picornaviruses, virusul rujeolei, oreionului, herpes simplex, hepatită, etc. Unii - de insecte care transportă și alte modalități de a obține în sânge și organe: alfavirusuri, flavivirusuri, bunyaviruses și colab.

Imunitatea Antiviral - starea rezistentei organismului la virusurile patogene, efectuate de către sistemul imunitar. Cu toate acestea, în afară de rezistența sistemului imunitar la infecție depinde de factori neimmunitetnyh.

imunității înnăscute și rezistență

Rezistența și imunitatea la virusurile depind de cauzele și factorii complecși. Există o determinată genetic, rezistența inerentă, nespecifice infecțiilor virale la unele specii, comparativ cu alte specii. Animalele de companie nu sunt sensibile la mai multe persoane infecții și, dimpotrivă, persoana nu suferă de ciuma de câini, iar ultimul - gripa, HIV, și alte infecții ale omului. Această rezistență - de obicei rezultatul absenței condițiilor din această specie pentru parasitism unui anumit virus. De multe ori depinde de faptul că celulele de acest fel nu exprimă receptori care se leaga virusul. De exemplu, pentru intrarea virusului HIV in nevoia de celule de molecula receptor CD4, egogr120 care leaga si are nevoie de koretseptorCCR5. Virusul Epstein-Barr se leaga de sCD21 (receptor complement CR2), virusul rujeolei - sCD46, larg reprezentată în celulele albe din sânge și a altor țesuturi, etc. De aceea, virusurile tropic (prezintă afinitate) la celule și țesuturi care poartă receptorii pentru a le: hepatita virusurile celule hepatice - hepatocite, virusurile gripale la epiteliul tractului respirator superior al HIV la T-ajutoare etc.

Pentru penetrarea virusurilor într-o celulă, există o varietate de bariere nespecifice și factori de rezistență (Tabelul 3.1.).

Imunitatea innascuta și rezistență la viruși

celule specifice T-killer, anticorpi

Pielea acționează ca o barieră de protecție împotriva majoritatea virușilor, și pot pătrunde în organism atunci când acesta este deteriorat. Același lucru se aplică membranelor mucoase, în care modul de virusuri are mucus cu factori viricid și virussvyazyvayuschimi, care este îndepărtat împreună cu ei. Enzime protează mucus, mediul acid al sucului gastro-intestinal, biliar distruge multe virusuri. Virușii pot fi îndepărtate și eliberate toate organele de izolare: rinichi cu urina, ficat secrete fiere glanda excretor, ca urmare a deteriorării celulare, și datorită unei creșteri a permeabilității epiteliale.

Pe epiteliul membranelor mucoase sunt fagocite (macrofage și neutrofile) care pot neutraliza viruși, deși ele pot servi ca o tinta pentru ei, mai ales atunci când nu sunt pre-activate și sunt în repaus. defezine neutrofile epitelială și distruge multe virusuri.

Poate neutraliza virusurile celulele CE. Cel mai eficient activat (de exemplu, interferon) CE, care apar, de obicei, după două zile de la intrarea virusului. CE distruge celulele infectate cu un virus, care pierd antigene HLAIklassa și, prin urmare, devin „străini“.

Complement, virionului activat pe calea clasică sau alternativă, se poate deteriora superkapsid acestuia. Acest proces este mai eficient în cazul în care anvelopele virale sunt acoperite cu anticorpi și complement activat prin complexul antigen-anticorp format.

Interferoni. care poate fi conținută într-un secret într-o cantitate semnificativă pentru a stimula rezistența celulelor la viruși.

Interferon alfa și interferon omega poseda efect antiviral si anti-proliferativa, anti-tumoral. interferon gamma îmbunătățește sinteza HLA-antigeni de celule, ceea ce conduce la procesele de recunoaștere mai rapide și antigene de prelucrare, activează celulele killer naturale, T și limfocite B, răspuns cu anticorpi, adeziunea leucocitelor și fagocitoza monocitelor, intracelular și leucocitele viricid extracelulare, crește expresia Fc- receptori de pe monocite / macrofage și astfel anticorpii lor de legare.

Interferonii inhibă replicarea virusurilor în celule. Acestea sunt produse de celulele infectate cu virusul, și după stimularea cu medicamente sau vaccinuri-interferonogenic celule. Interferonii sunt specii specifice: nici un efect asupra infecției umane pentru animale și vice-versa. Prin stimularea leucocitelor și a altor antigene virale sunt alocate într-o cantitate semnificativă. Preparatele de interferon utilizat pentru tratamentul hepatitei, tumorilor și a altor boli.

Interferonii nu blochează pătrunderea virusului în celulă și efectul lor antiviral este mediat printr-o schimbare în metabolismul celular.

puternic factor specific la nivelul mucoaselor de protecție împotriva virusurilor sunt anticorpi sekretornyeIgA fiind legat la acestea, receptori virali bloc și capacitatea lor de a adsorbi la celule. Cu toate acestea, astfel de anticorpi sunt disponibili, sau după pre-imunizare sau după infecție anterioară, adică când nalichiiimmunologicheskoy de memorie la antigene ale virusului.

În sânge, limfă sau plasma, unde virusurile intra, ruperea barierei pielii sau mucoaselor, acestea pot fi neutralizate prin IgM, IgG-anticorpi și se completează, și, eventual, T- killer, dacă este cazul, în prezența sau postvaktsinnogo imunitatea după infectare.

Un factor critic în dezvoltarea de infecție este legarea structurilor de suprafață ale virusului cu membrana celulei țintă, care implică proteine ​​speciale sau glicoproteine ​​și receptori sau molecule de adeziune. Cu toate acestea, chiar și după ce virusul intră în celula are un mecanism de protecție - bloca replicarea în cazul în care este activat cu interferon.

Antigenele virusurilor și imunitate depășirea

antigenele virusului - sunt proteine ​​și glicoproteine ​​superkapsida lor, capsidă, enzime si nucleoproteine ​​proteine ​​interne. Deci, principalele antigene de virus gripal sunt neytroaminidaza și hemaglutinina, virusul hepatitei B - antigen de suprafață HBs și HBe. NAF. Virusul HIV - proteine ​​P14 sale, 18 și glicoproteine ​​-gr120 și altele. In virusul hepatitei A identificat mai mult de 40 de domenii antigenoreaktivnyh în proteine ​​structurale și nestructurale. Fiecare moleculă antigenică are mulți epitopi antigenici, deci anticorpii acestora pot varia în specificitate. In plus, structura antigenică a multor virusuri pot varia, ceea ce împiedică dezvoltarea imunității. proprietăți de protecție - capacitatea de a induce imunitate posedă antigene de înveliș superficiale ale virusurilor.

Virusurile se sustrage sistemului imunitar de eliminare, alterarea proprietăților antigenice. Mutațiile punctiforme determina modificări mici (de drift antigenic) și schimbări majore care duc la epidemii pot să apară ca rezultat al regruparea segmentelor genomului sau schimbul de material genetic cu alte virusuri cu alte gazde (shift antigenic).

Virally celulele infectate exprimă pe suprafața lor un antigen ca shell-ul virusului este adesea format din membranele celulare. În cazul în care proteina de fuziune este exprimată, celulele formează un sincițiu. antigene virale pe suprafata celulelor recunoscute de sistemul imunitar pentru a produce anticorpi și celule T-killer. Anticorpi și celule T-killer sunt specifice pentru epitopi diferiți ai aceluiași antigen.

Imunitatea se produce în cazul în care a distrus virionilor și / sau celule infectate cu ele gratuite.

antigenele virale (împreună cu anticorpi) pot fi prezente în sânge și alte fluide biologice ale pacienților. detectarea lor (de obicei, prin ELISA sau RIF) este utilizat pentru diagnosticul infecțiilor.

Dobândite imunității antivirale

Rezistența la viruși în organism imun, de exemplu după vaccinuri virale vaccinare, ceteris paribus cu rezistenta nespecifice non-imun al organismului depinde de prezența factorilor de imunitate specifici - IgG, IgM, sekretornyhIgAantitel, vozmozhnoIgDantitel si imune T antalgice.

Toate antigenele virale sunt T dependente de celule. Celulele prezentatoare de antigen care prezintă un antigene virale asociate cu HLAIklassa, celulele T CD8 +, care apar de la T imunitar antalgice. Alți antigeni sunt prezentate într-un complex de celule T-helper sHLAIIklassaCD4 +, care induc sinteza anticorpilor la antigene virale vnachaleIgM și clasa zatemIgG. Anticorpii împotriva antigenelor virale, chiar și în concentrații mici, sunt capabile să neutralizeze virusul prin blocarea receptorilor și penetrarea acestuia prin poarta de intrare în sânge și / sau fixarea pe celulele țintă (IgG, IgM), iar atunci când intră în epiteliul mucoasei primar pentru a lega -sIgAmozhet ele sunt chiar și în celulele epiteliale. Acest lucru explică eficacitatea ridicată a vaccinării în prevenirea și pe termen lung eficacitatea introducerii de imunoglobuline specifice pentru situații de urgență profilaxia pe termen scurt, în multe infecții virale. Anticorpi, atunci când este prezent în cantitate suficientă, poate neutraliza virioni liberi, în special în acele cazuri în care acestea sunt în sânge extracellularly. Cu toate acestea, anticorpi numai virioni bloc și liza lor componentele complementului activate sunt transportate. Distrugerea virion, „acoperite“ anticorpi sunt celule implicate în citotoxicitatea celulară dependentă de anticorpi. Anticorpii și oferă, de asemenea, o protecție împotriva reinfectare. Ele sunt eficiente în rujeolei, poliomielitei, rubeolei, gripa (pentru un anumit serotip), precum și a altor infecții. In astfel de infectii reflecta nivelul tensiunii de imunitate de anticorpi. Cu toate acestea, anticorpii nu sunt întotdeauna eficiente împotriva virusurilor, în special după pătrunderea lor în celulă.

Apariția anticorpilor la pacienții care nu elimină infecția cu HIV avansată, hepatita și alte infecții. Acest lucru necesită o combinație suplimentară de factori: macrofage activate, celule T-killer, activarea rezistentei interferonului a virusurilor în celulele țintă. În unele situații, răspunsul imun anticorpi previne dezvoltarea răspunsului celulei T efectiv (concurs activitate Tx 2 si Tx 1). Mai mult decât atât, acoperind virusul, dar fără să-l deterioreze, anticorpii pot mări capacitatea sa de penetrare în celulă, legarea de Fc ale lor fragmente de receptori CFC-celulă (de exemplu, virusul Dengue).

Virușii care pătrund în celulele vecine, evitând întâlnirea cu anticorpi distrus mecanismele imunității celulare. Macrofagele fagocita viruși, și multe dintre ele sunt distruse. Fagocitoza este îmbunătățită dacă virionului opsonizate anticorp. Cu toate acestea, unele virusuri, cum ar fi HIV, activează rapid macrofage, care eliberează excesul de citokine (IL-1, FNO) deteriorarea altor celule, dar nu virusuri.

Un factor important în imunitatea antivirală sunt specifice virusurilor celulele T-killer.

In cele mai multe infecții virale controlate de celule T sau elimina virusul sau suprima aceasta, ceea ce duce la dezvoltarea unei infecții persistente inofensive. Cu toate acestea, de exemplu, HIV infectează celulele cheie SI - CD4 + și dezorganiza reacția acestuia. Celulele infectate încep să-și exprime antigenele de suprafață ale virusului la scurt timp după penetrarea virusului. Distrugerea rapidă a celulelor de către limfocitele T citotoxice (Fig. 3-2) împiedică replicarea virusului și T-helper 1 tip gamma-interferon izolare, inhibă replicarea virală în celulele normale. Celulele T-virus specifice sunt atat in imunitate si in infectii persistente, dar numărul lor trebuie să fie suficiente pentru imunitate.

Rezultatul răspunsului imun la introducerea de viruși pot fi diferite: distrugerea sau inactivarea virusului fără a distruge celulele infectate cu virus; distrugerea și eliminarea celulelor gazdă virus modificat cu un prejudiciu de organe și țesuturi; eliminarea virusului și leziuni ale organelor și țesuturilor; lipsa de răspuns la persistența virusului latente. Unii viruși sunt paraziti direct in celulele sistemului imunitar, deteriorarea acestora și cauzează deficit imun, nu numai la antigenele lor, ci și la agenții altor boli (citomegalovirusul, virusul imunodeficienței umane, etc.).

Durata imunității antivirale activă de la câteva luni la mai mulți ani (peste o viata - la virusul rujeolei, poliomielitei, etc). Depinde de prezența subpopulații de memorie cu viață lungă de celule T și B. Este un fenomen al memoriei imunologice este baza imunității antivirale activă dobândite. În prezența celulelor de memorie sunt rapid activate de antigene ale virusului si citokine eliberator si anticorpi care activeaza alte celule albe care protejează împotriva infecției.

Inducerea viruși Imunopatologie

În plus față de variabilitatea antigenică (ca o modalitate de a se sustrage de factori imunitar), proteinele virale pot fi structura comuna cu proteinele din celulele organismului - mimetism antigenic, care împiedică să recunoască străinătății și în cazul răspunsului imun este un răspuns autoimun. Mai mult, unele proteine ​​produse de virusuri, au proprietăți de citokine și induc imunomodulare.

Virușii prezentarea antigenului bloc proces de molecule MHC IiIIklassov, acțiune litică EC și modularea expresiei citokinelor molekulHLA.

deficiențe imunitar și alergii sunt adesea induse de viruși. Inhibarea reactivității infecțiilor virale acute sunt tranzitorii, observate pentru 7-22 zile. Cu toate acestea, în unele cazuri, apar imunodeficienta pot persista pentru viață, mai ales în cazul în care își are originea în fătului sau nou-născutului. Infecțiile virale sunt în general asociate cu defecte in celulele T.

răspuns imunosupresia virale la un infekta poate fi însoțit de hiperactivare sale alte antigene infectioase sau non-infectioase alergeni care determina dezvoltarea de alergii.

Tulburări ale mecanismului Imunoreactivitatea în infecțiile virale pot fi cauzate de:

multiplicarea virusului și distrugerea componentelor celulare (virusurile limfotropice: Epstein-Barr virus limfocitele B transformate, și HIV distruge limfocitele T CD4; virusul rubeolei, varicelă, herpes, poliomielita suprima proliferarea limfocitelor T);

activarea macrofagelor, cu eliberarea de citokine care modifică reactivitatea (virusul HIV, și alții.), suprimarea expresiei HLA-DRantigenov pe celulele prezentatoare de antigen, adeziunea cooperare celulară încălcare în răspunsul imun (HIV, virusuri hepatitice, gripă și altele.);

apoptoza indusă de un virus, anumite subpopulații de celule, în special celulele T-helper; stimularea unui dezechilibru între Th1 și Th2, care rezultă în dezvoltarea imunodeficiență sau alergie (virus gripal, adenovirus, virusul rujeolei, și altele.);

acțiune tsitokinopodobnym de peptide virale citokine de legare proteine ​​virale, suprimarea sintezei lor (citomegalovirus, virusurile hepatitice, etc.);

suprimarea bactericide neutrofile (virusul rujeolei, gripei);

activarea policlonală a limfocitelor T și B prin superantigens virale, ceea ce conduce la inhibarea răspunsului antiviral specific și dezvoltarea reacțiilor autoimune.

Virusurile induc procesele imunopatologice. Complexele „antigen viral - anticorpi“ vasele de sange daune, cauzând vasculita, care sunt observate în multe infecții virale. Sezonul de gripa numarul de atacuri de cord a crescut, iar vaccinarea reduce incidența bolilor cardiovasculare.

Cel mai adesea apar imunocomplexe glomerulonefrita virale (hepatita B și colab.), Artrita si sinovită. Celulele T-killer-virus specific hepatocite si alte celule infectate lizează, chiar dacă acestea nu sunt distruse de virus.