Terapia țintită, noi optiuni de tratament pentru glioblastom, Protecția Sănătății din Ucraina
Factorii de risc major includ un istoric familial de cancer, prezența sindroamelor genetice (tipuri neurofibromatozå 1 și 2, sindromul Li-Fraumeni, von Hippel-Lindau Sindromul Tyurkot, scleroza tuberculoasă), zona de iradiere a creierului. Perspectiva depinde și de vârsta pacientului, starea fizica, functia neurologice, durata simptomelor, datele histologice și amploarea intervenției chirurgicale.
La 10% dintre pacienți mor înainte de detectarea tumorilor, în alte cazuri (15%) pacienți nu au putut tolera terapia, 9% refuza un tratament, doar 13% a fost preparat chirurgical sau radioterapie si 52% vor primi doar un tratament sistemic.
Standardul initial tactici de tratament glioblastom este rezecție tumorală maximă și radioterapie externe convenționale (RT), urmată de aplicarea de chimioterapie (CT) temozolomide timp de 6 luni.
Terapia Astăzi radiatii tumori ale SNC cu RapidArc tehnologie recunoscut ® înseamnă miez și inspecția vizuală a modulării intensității (IMRT IGRT și Tehnologie) și să se schimbe simultan forma, intensitatea fasciculului precum și viteza unghiulară de rotație a acceleratorului liniar. Alte opțiuni sunt tri-dimensionale radioterapie radioterapie CONFORMAL, radiochirurgie stereotactica si brahiterapie.
Temozolomida este un promedicament care, atunci când este administrat oral se absoarbe rapid, este supus hidrolizei spontane în circulația sistemică, devenind un metabolit activ, care penetrează bariera hematoencefalică. Acest agent de alchilare 2-a generație, care exercită un efect antiproliferativ prin alchilarea aduct ADN prin metiltransferazei mecanism methylguanine-ADN (MGMT). Pierderea de repararea ADN-ului MGMT duce la încălcarea MGMT tumorii așa-deficit va fi mai sensibile la agentii de a 2-a generație de alchilare. Detectarea expresiei p53 si starea MGMT în țesuturile de glioblastom poate ajuta la identificarea acelor pacienți care vor răspunde la terapia cu temozolomidă.
Glioblastomul este o tumora dificil de tratat. Acest lucru se datorează mai multor factori, cum ar fi:
- agresivitatea biologică a tumorii;
- localizarea în creier;
- prezența barierei hematoencefalice;
- răspândirea celulelor tumorale în substanța cerebrală;
- micromediul influenta (hipoxie, presiunea interstițială, angiogeneza);
- rezistență primară convențională la terapie;
- Terapia neurotoxicitate la gliom.
profesorul AA Kovalev a declarat că hipoxie tisulară joacă un rol cheie în reducerea eficacității terapiei radiații: un conținut de oxigen mai mic de 10 mm Hg. Art. celulele tumorale prezintă radioresistance.
- clasic (/ 19q tumori co deletat 1 p);
- neural (isocitrate dehidrogenaza (IDH) -mutant);
- mezenchimale (IDH de tip sălbatic, mai ales mai mare grad OMS (III sau IV).
Deoarece glioblastomul reprezinta tumora vysokovaskulyarizirovannuyu, este rezonabil să se folosească de inhibitori ai angiogenezei, inclusiv bevacizumab (Avastin ®). Medicamente anti-angiogen reduc presiunea interstițială, crește permeabilitatea vasculară, optimizarea fluxului sanguin in tumorii si de a reduce severitatea hipoxie, citostaticele facilitează pătrunderea în țesut.
Avastin ® Eficacitatea la pacienții cu glioblastom nou diagnosticat evaluate in faza III de studiu AVAglio, în care LT a fost utilizat în asociere cu terapia cu temozolomidă și bevacizumab. Acest studiu a aratat imbunatatire in supravietuirea fara progresia bolii (SFP), cu păstrarea calității vieții și reducerea dozei de corticosteroizi, dar nici o imbunatatire in supravietuirea globala (SG), la pacienții cu glioblastom nou diagnosticat. Obiectivele finale principale ale studiului au inclus AVAglio OS și cercetători SFP de evaluare. Obiectivele secundare sunt incluse PFS conform unui comitet independent de supraveghere, 1 an și 2 ani de supravietuire, calitatea vieții, precum și evaluarea profilului de siguranță. Astfel, pacienții care au primit Avastin ® in asociere cu radioterapie si chimioterapie, a existat o creștere a PFS mediană de 4,4 luni, comparativ cu cei care au primit chimioterapie și radioterapie în asociere cu placebo (10,6 vs. 6,2 luni) . Supraviețuirea pe parcursul anului a fost de 66% în grupul de pacienți care au primit placebo, comparativ cu 72% dintre pacienții care au luat Avastin ®.
În același timp, RTOG 0825 studiu a aratat ca adaugarea de Avastin ® terapie la baza duce la declin mai frecventă a funcțiilor cognitive în comparație cu terapia standard de chimio. Prin urmare, întrebarea rămâne deschisă dacă bevacizumab îmbunătățește calitatea vieții.
Studiile în care Avastin ® a fost utilizat pentru glioblastom recurente au aratat ca medicamentul activ oferă avantaje clinice semnificative, în special pentru a reduce umflarea creierului reduce necesitatea de a utiliza corticosteroizi și, de asemenea, oferă răspuns radiologic la 25-40% dintre pacienți. Avastin ® reduce permeabilitatea vasculară și reduce edemul peritumorale. Mai mult decât atât, pe fondul terapiei cu bevacizumab scade severitatea simptomelor neurologice în cazul necrozei radiații. Toate aceste efecte creează condiții pentru RT în gipofraktsionirovaniya modul, care de altfel este folosit rar din cauza riscului de necroză radiații simptomatice și edem cerebral.
Raportorul a reamintit faptul că terapia orientată implică expunerea la un moleculara obiective bine definite implicate în procesul de transformare neoplazice. Glioblastom se caracterizează prin vascularizarea severă a țesuturilor, aceasta celulele tumorale supra-produc factori pro-angiogenici, incluzând factorul de creștere endotelial vascular (VEGF) joaca un rol-cheie în mecanismul neoangiogenezei tumorale. În acest sens, cea mai promițătoare pentru uz clinic sunt medicamente care inhibă selectiv VEGF vizate. Prin inhibitorii disponibile in prezent de inhibitori ai angiogenezei includ EGFR (erlotinib (Tarceva ®), gefitinib), anticorp monoclonal împotriva VEGF - Bevacizumab (Avastin ®). Pana in prezent, Avastin ® este singurul medicament anti-VEGF, care este aprobat pentru utilizare in glioblastom.
Mai multe studii preclinice au demonstrat că terapia antiangiogenică afectează vascularizarea, crește perfuzia de sânge în țesutul tumoral, imbunatatind livrarea de droguri chimioterapie si oxigen, crescând astfel eficacitatea chimioterapie și radioterapie.
Intr-un alt studiu clinic, NCI in randul 56 de pacienti cu glioblastom recurente Avastin ® monoterapie a demonstrat ORR 19,6% (10,9-31,3) pentru o durată de răspuns de 3,9 luni (CI 2,4-17,4). Astfel, toate studiile care au utilizat bevacizumab in tratarea pacientilor cu gliom recurent a demonstrat avantaje în ceea ce privește REC și durata răspunsului.
In studiu de faza III, adaugarea de combinații de medicamente Avastin ® AVAglio la LT și temozolomidă HT a crescut în mod semnificativ durata de viață, fără o deteriorare a bolii, reduce riscul de deteriorare a bolii sau deces cu 36% la pacienții cu glioblastom nou diagnosticat.
profesorul AJ Glavatsky a prezentat date de experiență practică cu privire la aplicarea bevacizumab. Formularea a fost preparată din 27 de pacienți (17 bărbați și 10 femei) cu progresia creșterii glioamele maligne în 23 de cazuri diagnosticate glioblastom, 4 - astrocitomul anaplazic, glioblastom pentru a închide. În 8 cazuri, tipul histologic al tumorii a fost verificată prin biopsie stereotactica, 19 - pe materialele obținute în timpul rezecției chirurgicale de diferite grade de eficacitate. Avastin ® a fost administrat la rata de 7.10.12 mg / kg greutate corporală, în medie, 800 mg per curs. Numarul de tratamente a variat de la 4 la 8, cu un interval de 3 săptămâni. Conform protocolului, este obligatoriu Avastin ® a fost utilizat in asociere cu chimioterapie adjuvantă cu temozolomidă.
nu au fost observate efecte secundare asociate cu utilizarea de bevacizumab. răspuns obiectiv conform neuroimagistice obtinut in 88,8% din cazuri, răspuns complet - 25,9%. Pentru a evalua răspunsul obiectiv la tratament (pseudoeffect, scurt și un efect pe termen lung) de doua ori pacienti studiu efectuat IRM cu contrast cu un interval de 4 săptămâni. Aceste date susțin utilizarea Avastin ® circuite integrate în tratamentul glioamele maligne, ca terapie antiangiogenică crește perfuzia de sânge într-o tumoare, chimioterapie si oxigen de livrare și astfel îmbunătățește eficiența HT. De asemenea, continuă eficacitatea și siguranța gipofraktsionnoy radiochirurgie stereotactica si radioterapie în asociere cu bevacizumab pentru glioblastom recurent, după tratamentul standard.
Astfel, în prezent, strategia cea mai promițătoare în tratamentul giloblastom este efectul asupra factorului VEGF crestere a endoteliului vascular, care joacă un rol-cheie în mecanismul de vascularizarea tumorilor vizate. Rezultatele din practica clinică a confirmat fezabilitatea bevacizumab (Avastin ®) in tratamentul circuitelor integrate de glioamele maligne recurente ca terapie anti-VEGF îmbunătățește eficiența HT antiblastic.
De Ekaterina Marushko