instrucțiuni Dostinex privind indicațiile, contraindicațiile, reacțiile adverse - Descriere

efecte farmacologice

agonist al receptorilor dopaminergici. Cabergoline - derivat ergoline dopaminergic, caracterizat printr-un efect prolaktinsnizhayuschim pronunțată și prelungită. Mecanismul de acțiune asociat cu stimularea directă a receptorilor dopaminergici D2 celule pituitare lactotropic. La doze mai mari decât cele pentru scăderea nivelului prolactinei în plasma sanguină, are efecte dopaminergice centrale cauzate de stimularea receptorilor dopaminergici D2.

Reducerea concentrației de prolactină în plasmă observate după 3 ore de la ingestie și durează 7-28 zile la voluntari sănătoși și pacienți cu hiperprolactinemie și până la 14-21 zile - la femei în perioada postpartum. efectul Prolaktinsnizhayuschee este dependent de doză, atât în ​​ceea ce privește gravitatea și durata acțiunii.

Cabergolina are ca efect selectiv puternic, nu are nici un efect asupra secreției bazale a altor hormoni hipofizari si cortizol.

Prin efectele farmacologice ale cabergolinei care nu au legătură cu efectul terapeutic, se aplică numai scădere a tensiunii arteriale. Pentru o singură aplicare a preparatului a fost observat efectul maxim hipotensiv în timpul primelor 6 ore și este dependentă de doză.

Farmacocinetica

Absorbția și distribuția

După administrarea orală, cabergoline este rapid absorbit din tractul gastrointestinal. Cmax este atinsă după 0,5-4 ore. Legarea de proteinele plasmatice este de 41-42% în plasmă. Css realizat după 4 săptămâni de tratament din cauza unei T1 lung / 2.

Masa nu afectează absorbția și distribuția cabergolină.

T1 / 2. evaluat prin rata de excreție de rinichi este de 63-68 ore la voluntari sănătoși și 79-115 ore la pacienții cu hiperprolactinemie.

După 10 zile de la administrarea medicamentului în urină și fecale a relevat 18% și 72% din doza administrată, iar proporția de cabergolină nemodificată în urină este de 2-3%.

- Prevenirea lactatiei postpartum fiziologic;

- suprimarea lactației postpartum stabilit;

- tratamentul tulburărilor asociate cu hiperprolactinemie, inclusiv amenoree, oligomenoree, anovulație și galactoree;

- prolactina secretoare adenom pituitar (micro- și macroprolactinoma), hiperprolactinemie idiopatica, sindromul de sella „gol“ combinat cu hiperprolactinemie.

regim de dozare

În interior, în timpul mesei.

Prevenirea lactatiei: 1 mg (. Tabelul 2), o dată în prima zi după naștere.

Suprimarea lactatiei stabilită: 250 mg (. Pi 2.1), de 2 ori / zi, la fiecare 12 ore timp de 2 zile (doza totală este de 1 mg). Pentru a reduce riscul de dezvoltare a hipotensiunii ortostatice în doză unică care alăptează mamele Dostinex nu trebuie să depășească 250 de micrograme.

În funcție de tolerabilitatea doza săptămânală poate fi administrată o dată sau divizată în 2 sau mai multe recepții într-o săptămână. Separarea doză săptămânală la câteva doze recomandate când se administrează medicamentul într-o doză de 1 mg pe săptămână.

La pacienții cu sensibilitate crescută la medicamente dopaminergice probabilitatea efectelor secundare pot fi reduse prin pornirea Dostinex ® terapia cu o doză mai mică (250 ug 1 săptămâni), urmată de o creștere treptată pentru a atinge doza terapeutică. Pentru a îmbunătăți tolerabilitatea în cazul unor efecte secundare pronunțate poate fi o reducere temporară a dozei, urmată treptat creșterea acesteia, de exemplu, 250 micrograme pe săptămână, la fiecare 2 săptămâni.

efect secundar

În timpul studiilor clinice folosind Dostinex ® pregătirea pentru prevenirea lactației fiziologice (doză de 1 mg) și pentru suprimarea lactației (250 mg la fiecare 12 ore timp de 2 zile) au fost observate reacții adverse la aproximativ 14% dintre femei. La aplicarea Dostinex ® medicament timp de 6 luni, la o doză de 1-2 mg pe săptămână, divizată în 2 doze, pentru tratamentul tulburărilor asociate cu hiperprolactinemie, incidența reacțiilor adverse a fost de 68%. Evenimentele adverse au apărut în principal în primele 2 săptămâni de tratament și, în cele mai multe cazuri, a dispărut odată cu continuarea tratamentului sau la câteva zile după anularea acestuia Dostinex formulare ®. Evenimentele adverse au fost în general tranzitorii, în funcție de severitate - ușoare sau moderat exprimate și au fost dependente de doză. Cel puțin o dată în timpul terapiei reacții adverse severe au fost observate la 14% dintre pacienți; din cauza reacțiilor secundare tratamentului a fost terminată la aproximativ 3% dintre pacienți.

Cele mai frecvente reacții adverse sunt prezentate mai jos.

Cu sistemul cardiovascular: ritm cardiac; rar - hipotensiune arterială ortostatică (cu utilizarea prelungită a medicamentului are un efect hipotensiv); scăderea asimptomatică a tensiunii arteriale în timpul primelor 3-4 zile după naștere (sistolica - mai mare de 20 mm Hg diastolice - mai mult de 10 mm Hg).

Din sistemul nervos: amețeli / vertij, dureri de cap, oboseală, somnolență, depresie, oboseala, parestezii, sincopă, nervozitate, anxietate, insomnie, tulburări de concentrare.

Din sistemul digestiv: greață, vărsături, durere epigastrică, dureri abdominale, constipație, gastrita, dispepsie, uscăciunea mucoasei bucale, diaree, flatulență, dureri dentare, senzație de iritare a mucoasei faringiene.

Altele: mammalgia, epistaxis, înroșirea feței la nivelul pielii, hemianopsia tranzitorie, vasospasm degetelor, membrelor inferioare crampe musculare (cum ar fi alți derivați de ergot, Dostinex ® poate avea un efect vasoconstrictor), vedere încețoșată, simptome asemănătoare gripei, stare de rău, periorbital și periferic edem, anorexie, acnee, mâncărime, durere la nivelul articulațiilor.

In timpul terapiei prelungite cu droguri Dostinex ® anormalitatea indicilor standard de laborator au fost observate rar; la femeile cu amenoree a existat o scădere a valorilor hemoglobinei în primele câteva luni după restaurarea menstruației.

Studiul după punerea pe piață a înregistrat următoarele reacții adverse asociate cu utilizarea cabergolinei: alopecie, creșterea activității CPK în sânge, mania, dispnee, edem, fibroză anomaliilor funcției hepatice ale funcției hepatice, reacții de hipersensibilitate, erupții cutanate, tulburări respiratorii, insuficiență respiratorie, valvulopatiya, dependența patologică de jocurile de noroc, hipersexualitate. creșterea libidoului, agresivitate, tulburări psihotice, pericardită, episoade bruște de somn, scăderea sau creșterea greutății corporale, congestie nazală.

Contraindicații

- Hipersensibilitate la cabergoline sau alte ingrediente, precum și orice alcaloizi de ergot;

- funcția cardiacă și respiratorie datorită modificărilor fibrotice sau prezența unor astfel de condiții în istorie;

- pe termen lung terapie: caracteristici anatomice ale bolilor cardiace valvulare (cum ar fi ingrosarea valvulelor valvei, îngustarea lumenului valvei, patologia mixtă și îngustarea stenoza valvei), confirmată prin ecocardiografie (ecocardiografie), efectuată înainte de inițierea tratamentului;

- intoleranta la lactoza, deficit de lactază, sindrom de malabsorbție la glucoză-galactoză.

- copil si adolescenta la 16 ani (siguranta si eficacitatea nu au fost stabilite).

Dostinex ® trebuie utilizat cu precauție în următoarele condiții și / sau boli:

- hipertensiune arterială, care a dezvoltat pe fondul sarcinii, cum ar fi preeclampsia sau hipertensiune post-partum (Dostinex ® numiți numai în cazurile în care beneficiile potențiale ale medicamentului este mult mai mare decât riscul posibil);

- boli cardiovasculare severe, sindromul Raynaud;

- ulcer peptic, hemoragii gastro-intestinale;

- insuficiență hepatică severă (utilizarea recomandată a unor doze mai mici);

- tulburări cognitive grele sau psihotice (inclusiv istorie);

- utilizarea simultana cu medicamente care au un efect hipotensiv (datorită riscului de hipotensiune arterială ortostatică).

Aplicarea sarcinii și alăptării

Din moment ce nu a fost efectuat studiile clinice controlate cu utilizarea de Dostinex ® de droguri la femeile gravide, utilizarea medicamentului în timpul sarcinii este posibilă numai în cazuri de necesitate extremă, beneficiul pentru mamă depășește riscul potențial pentru făt.

În cazul în care sarcina este în fundal tratamentului cu Dostinex ®. ar trebui să ia în considerare oportunitatea întreruperii medicamentului, luând în considerare raportul beneficiu / risc.

Potrivit rapoartelor utilizarea de Dostinex într-o doză de 0,5-2 mg pe săptămână în tulburările asociate cu hiperprolactinemia, nu a fost însoțită de o incidență crescută de avort spontan, nastere prematura, sarcina multiplă și malformații congenitale.

Înregistrate privind alocarea de droguri fără lapte matern, dar în absența efectului aplicării Dostinex ® medicament pentru prevenirea sau suprimarea lactației ar trebui să abandoneze alăptarea. În tulburări asociate cu hiperprolactinemia, Dostinex ® nu trebuie administrat mamelor care nu doresc să se oprească alăptarea.

Utilizarea ficatului uman

Cu utilizarea atentă a medicamentului în insuficiența hepatică severă (scăderea dozelor recomandate).

Utilizarea la copii

Contraindicații: copilarie si adolescenta la 16 ani (siguranța și eficacitatea nu au fost stabilite).

Măsuri de precauție

Înainte de numirea de Dostinex ® medicament pentru tratamentul tulburărilor asociate cu hiperprolactinemia, este necesar să se efectueze o anchetă completă a glandei pituitare.

În plus, ar trebui să evalueze starea sistemului cardiovascular, inclusiv ecocardiografie pentru a detecta încălcări ale supapei de funcții ale dispozitivului sunt asimptomatice.

Ca și în alți derivați de ergot, după utilizarea prelungită a cabergolinei au fost observate la pacienții cu efuziune pleural / valvulopatiya și fibroză pleurală. In unele cazuri, pacienții care au primit terapie anterior agoniști ai dopaminei ergotoninovymi. Prin urmare, Dostinex ® nu trebuie utilizat la pacienții cu simptome de curent și / sau simptome clinice ale funcțiilor cardiace sau respiratorii asociate cu modificări fibrotice sau astfel de stări în istorie. Ar trebui să întrerupeți administrarea medicamentului în cazul detectării semnelor de deteriorare sau apariția regurgitării de sânge, îngustarea lumenului sau îngroșări klalanov pliante supapă.

Sa constatat că ESR crește în timpul dezvoltării fibroza sau pleurezie. In caz de neexplicat ESR este recomandat pentru a efectua cu raze X a pieptului. Diagnosticul poate ajuta, de asemenea, pentru a studia concentrația de creatinină în plasma sanguină, evaluarea funcției renale. După întreruperea administrării medicamentului Dostinex la pacienții cu efuziune pleural / fibroza sau valvulopatii pleural ® a constatat o îmbunătățire a simptomelor.

Nu se știe dacă cabergolină agrava starea pacienților cu simptome de regurgitare de sânge. Cabergolina nu trebuie utilizat în identificarea leziunilor fibrotice ale valvulare.

Bolile fibrotice se pot dezvolta simptome. Prin urmare, ar trebui să monitorizeze periodic starea pacienților care primesc tratament pe termen lung cu cabergolină și să acorde o atenție deosebită următoarelor simptome:

-Tulburări pleuro-pulmonare, cum ar fi: wheezing, scurtarea respirației, tuse persistentă sau dureri toracice;

-insuficiență renală sau obstrucție a vaselor de sânge sau ureter a abdomenului, care pot fi însoțite de durere în lateral sau în regiunea lombară, și edem la nivelul membrelor inferioare, orice umflare sau sensibilitate la nivelul abdomenului, ceea ce poate indica dezvoltarea unei fibroza retroperitoneală;

-fibroza pericardic si fibroza a valvelor valvelor inimii insuficienta cardiaca manifesta des. În acest sens, ar trebui să fie eliminată fibroza, pliante valvulară (și pericardita constrictivă), cu simptome de insuficiență cardiacă.

Ar trebui să monitorizeze în mod regulat starea pacientului pentru dezvoltarea tulburărilor fibrotice. În primul rând Ecocardiografia timp ar trebui să fie efectuată în termen de 3-6 luni de la inițierea tratamentului. Apoi, acest studiu ar trebui să fie efectuată în funcție de evaluarea clinică a pacientului, cu o atenție deosebită simptomelor descrise mai sus, cel puțin o dată la 6-12 luni de tratament.

Nevoia de alte metode de monitorizare (de exemplu, examenul fizic, inclusiv auscultație cardiacă, raze X, scanare CT) este evaluat individual pentru fiecare pacient.

Atunci când creșterea dozei, pacienții trebuie monitorizați de către un medic pentru a stabili doza minimă eficace pentru un efect terapeutic.

După ce ați ales este recomandat un regim eficient de dozare la regulat (1 dată pe lună) determinarea concentrației prolactinei în ser. Normalizarea concentrației prolactinei se observă, de obicei, în decurs de 2-4 săptămâni de tratament.

După eliminarea Dostinex ® produs se observă, de obicei, recurența hiperprolactinemiei, dar unii pacienți a observat o suprimare persistentă a concentrațiilor prolactinei în câteva luni. În cele mai multe femei, cicluri ovulatorii persistă timp de cel puțin 6 luni după întreruperea tratamentului cu Dostinex ® de droguri.

Dostinex ® restabilește ovulația și fertilitatea la femeile cu hipogonadism hiperprolactinemice. Deoarece sarcina poate avea loc înainte de restaurarea menstruației, este recomandat să efectueze un test de sarcină, cel puțin 1 dată la fiecare 4 săptămâni, în timpul perioadei de amenoree, iar după restaurarea menstruatiei - de fiecare dată când o perioadă de pierdut este marcată de mai mult de 3 zile. Femeile care doresc să evite sarcina, ar trebui să utilizați o metodă de barieră de contracepție în timpul tratamentului cu Dostinex ®. și după ce medicamentul înainte de repetarea anovulation. Femeile care rămân gravide ar trebui să fie sub supraveghere medicală pentru detectarea în timp util a simptomelor de glanda pituitara pentru a crește, deoarece în timpul sarcinii poate crește dimensiunea tumorilor hipofizare de pre-existente.

Dostinex ® trebuie administrat în doze mai mici la pacienții cu insuficiență hepatică severă (clasa C clasificarea Child-Pugh), care este o terapie medicamentoasă pe termen lung. Atunci când o singură aplicare a medicamentului la acești pacienți la o doză de 1 mg a fost o creștere a ASC, comparativ cu voluntarii sănătoși și la pacienții cu insuficiență hepatică mai puțin severă.

Utilizarea cabergolinei provoacă somnolență. La pacienții cu boala Parkinson utilizarea agoniștilor receptorilor dopaminei pot determina o scădere bruscă a adormit. In astfel de cazuri, este recomandabil să se reducă doza de Dostinex ® formulare sau întreruperea terapiei.

Studiile privind medicamentul la pacienții vârstnici cu tulburări asociate cu hiperprolactinemia, a fost realizat.

Utilizarea la Pediatrie

Siguranța și eficacitatea la copii și adolescenți cu vârsta sub 16 ani nu au fost stabilite.

Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și mecanisme de gestionare

Pacienții care au luat medicamentul Dostinex ®. Ar trebui să se abțină de la vehicule de conducere și mecanisme, precum și alte activități potențial periculoase, care necesită concentrare și viteza reacțiilor psihomotorii.

supradoză

Simptome (simptome probabile ale hiperstimularea receptorilor de dopamină): greață, vărsături, diaree simptome de hipotensiune arterială ortostatică, confuzie, psihoză, halucinații.

Tratament: Ar trebui să desfășoare activități care vizează eliminarea medicamentului (lavaj gastric) și menținerea tensiunii arteriale. Se recomandă numirea antagoniști ai dopaminei.

interacțiuni medicamentoase

Informații despre interacțiunea dintre cabergolină și alți alcaloizi de ergot offline, astfel încât utilizarea simultană a acestor medicamente în timpul tratamentului pe termen lung cu Dostinex ® nu este recomandată.

Deoarece cabergoline are un efect terapeutic prin stimularea directă a receptorilor de dopamină, medicamentul nu poate fi administrat concomitent cu medicamente care acționează ca antagoniști ai dopaminei (inclusiv fenotiazine, butirofenonele, tioxantenele, metoclopramid) deoarece ele pot slăbi efectul cabergolină, având ca scop reducerea concentrației de prolactină.

Ca și alți derivați de ergot, cabergolina nu poate fi utilizat concomitent cu antibiotic macrolidic (de exemplu, eritromicină), deoarece acest lucru poate duce la creșterea biodisponibilității sistemice a cabergolinei.

Condiții și termeni

Medicamentul trebuie păstrat la îndemâna copiilor la o temperatură nu mai mare de 25 ° C Perioada de valabilitate - 2 ani.